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ATRA通過抑製miR-98-5p的表達減少ITP間充質幹細胞凋亡

2020-07-20 11:05:00

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       免疫性血小（xiǎo）板減少症(ITP)是一種常見的血液係（xì）統自身免疫性疾病，可能與（yǔ）間（jiān）充質幹細胞(MSCs)缺陷有關（guān）。之前研究表明，ITP患者中骨髓間充質幹（gàn）細胞凋亡增（zēng）加。MicroRNAs (miRNAs)通過影響巨核生成、血小板（bǎn）生成和免疫（yì）調節在ITP中發揮（huī）重要作用，而miRNA在ITP-MSCs中的作用尚不清楚。在本研究中假設miR-98-5p是導致ITP中MSC減（jiǎn）少（shǎo）的miRNA。
       miR-98-5p靶向調控胰島素樣生長因子2 mRNA結合蛋白1 (IGF2BP1)，隨（suí）後胰島素樣生長因子2 (IGF-2)的下（xià）調使磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt通路被抑製，這導致了間（jiān）充質幹細胞的減少。miR-98-5p通（tōng）過抑製β-轉導素重複序列（liè）（β-TrCP）依賴的p53泛素化而上調p53。此（cǐ）外，miR-98-5p的過度表達影（yǐng）響了MSCs對ITP小鼠的治療作用。miR-98-5p是ITP-MSCs的重要調控因子，全反式維甲酸(ATRA)通過下調miR-98-5p保護MSCs免於凋亡，從而為（wéi）ITP提（tí）供了一種潛在的治療方法（fǎ）。

圖1. ATRA保護ITP-MSCs免於凋亡。
（A）ATRA對ITP-MSCs細胞凋亡的影響。（B）經ATRA處理的ITP-MSCs中miR-98-5p的表達（dá）。ATRA處理ITP-MSCs後IGF-2（C）和b-TrCP（D）mRNA的表達。（E）IGF-2/PI3K/Akt通路活（huó）性。（F）在ATRA處理（lǐ）的ITP-MSCs中檢（jiǎn）測到β-TrCP依賴的p53泛素化。
臨（lín）床研究證（zhèng）實了全反式維甲（jiǎ）酸(ATRA)在治療激素耐藥或複發的ITP患者（zhě）的療效。同時也有（yǒu）一（yī）些研究闡明了ATRA治（zhì）療ITP的作用機製。本研究顯示ATRA對ITP-MSCs具（jù）有（yǒu）調控作用（見（jiàn）圖1）。ATRA減少了ITP-MSCs的凋亡(圖1A)，經ATRA處理後miR-98-5p表達（dá）顯著降低(圖1B)。與此（cǐ）同時，給予ATRA後，IGF-2和b-TrCP mRNA水平升（shēng）高(圖1C和1D)。PI3K/Akt信號被激活(圖1E)，β- trcp介導的p53泛素化（huà）也被上調(圖1F)。這（zhè）些數據為ATRA通過下調miR-98-5p保護（hù）ITP-MSCs免於凋亡提供了證據。總之，ATRA通過靶向調節miR-98-5p來（lái）保護ITP-MSCs免於凋亡，ATRA是（shì）一種（zhǒng）潛在的治療ITP患者的方法。
參考文獻：Yanan Wang，Xiaohui Zhang，etal. miRNA-98-5p Targeting IGF2BP1 Induces Mesenchymal Stem Cell Apoptosis by Modulating PI3K/Akt and p53 in Immune Thrombocytopenia.Mol Ther Nucleic Acids.2020 Jun 5;20:764-776.