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全反式維甲（jiǎ）酸免（miǎn）疫調節治療成人慢性免疫性血小板減（jiǎn）少症（zhèng）的療效觀察

2021-03-19 14:26:13

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原發免疫性血小板減（jiǎn）少症(ITP)是一種以血小板減少為特征的血液係統疾病。慢性ITP患者常存在疾病或治療相關的並發症，死亡風險高。這些患者常用的（de）治療方案有免疫抑製劑和TPO受體激動劑等，但免疫抑製劑效果並（bìng）不理想。全反式維 甲酸(ATRA)是（shì）一（yī）種（zhǒng）誘導（dǎo）分化（huà）劑，同時也是一種免疫調（diào）節劑，可調節輔助性T細胞(Th細胞)和調節性T細胞(Treg細胞)的發 育和功能。研究者進行了一項前（qián）瞻性研究，探討ATRA聯合糖皮質激素治療（liáo）成人慢性ITP的療效，並探討其可能的（de）作用（yòng）機製。 

該研究納（nà）入35例經標準劑量糖皮（pí）質激素、免疫抑製劑和/或（huò）脾切除術治療失敗的（de）慢性ITP患者，這些患者患病時間均大於（yú）1年，因血小板計數過低或存在出血症狀而需（xū）要進（jìn）一步治療（liáo）。

治（zhì）療方案為ATRA(山東香蕉视频官方网站製藥（yào）有限公司)10mg tid聯用強的鬆10mg bid，平（píng）均治療時間（jiān）為3個月(範圍：2-6月)，在治療前和治療後1個月采集患者外周血，探（tàn）討ATRA免疫調節治療慢性ITP的（de）療（liáo）效，並評價Th1、Th2、Th17、Treg等T細（xì）胞亞群的變化。

表1.療效判斷標準

療效標準（zhǔn）：對完成4周治療的患者評估對其（qí）治療的反應，療效判斷（duàn）標準見表（biǎo）1。

研究結果：應答率、血小（xiǎo）板計數變（biàn）化

35例患者中，完全（quán）應答（dá）率（lǜ）為28.6%(10例)，總體（tǐ）應答率為54.3%(19例)，19例有應答的患者治療前後血小板計數分別  為(34±13×109/L)和(106±29×109/L)(見圖1)，平均隨訪時間為14±7個月(範圍3-20月)，僅有2例患（huàn）者複發，其餘17   例患者(49%)在最後一次隨訪時仍處（chù）於緩解期（qī）。

圖1.有應答患者和無應答患者的血小板（bǎn）變化

有應答患（huàn）者和（hé）無應答患者（zhě）

治療30天和180天血小板（bǎn）計數比較P＜0.05

Treg細（xì）胞百分比

與健康對照組相比，慢（màn）性ITP患者Treg細胞百分比顯著降低(6.4%±1.6%vs.8.1%±1.5%，P＜0.05)(見圖2.)而（ér）ATRA治療可顯著提高有應（yīng）答患者Treg細胞百分比(6.1%±1.6% vs. 7.6%±2.1%, P＜0.05)(見圖3.)

圖3.流式細胞術檢測有應答患者治療前後Treg細胞

Foxp3

通過RT-PCR檢測T細胞亞群轉錄（lù）因子（zǐ）的表達，治療前慢性ITP患者的Foxp3表達水（shuǐ）平顯（xiǎn）著低於對照組( P<0.05)(見圖4.)，經ATRA治療後，有應答患者的Foxp3表達水平顯著增加(P<0.05)(見圖5.)

圖4.治療前（qián）Foxp3的表達

圖5.有應答患者治療（liáo）前（qián）後Foxp3的表達

總結

該（gāi）研究（jiū）證（zhèng）實ATRA治療可（kě）以顯著提高ITP患者Treg細胞百分比，提示ATRA主要（yào）是通過調節Treg細胞水平發揮治療（liáo）效（xiào）果，對於常（cháng）規治療失（shī）敗的慢性ITP患者，ATRA可以作為新型的免疫調節劑發揮治療效果。此外（wài），該研究還使用小劑量糖皮（pí）質激素預防出血，而ATRA與（yǔ）糖皮質（zhì）激素作用機（jī）製不同，兩者聯合應（yīng）用可起到協同作用。